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人粒細胞無形體?。℉uman granulocytic anaplasmosis，HGA）是由嗜吞噬細胞無形體（Anaplasma phagocytophilum，曾稱為“人粒細胞埃立克體，Human granulocytic ehrlichiae”）侵染人末梢血中性粒細胞引起，以發(fā)熱伴白細胞、血小板減少和多臟器功能損害為主要臨床表現(xiàn)的蜱傳疾病。自1994年美國報告首例人粒細胞無形體病病例以來，近年來美國每年報告的病例約600~800人。2006年，我國在安徽省發(fā)現(xiàn)人粒細胞無形體病病例，其他部分省份也有疑似病例發(fā)生。該病臨床癥狀與某些病毒性疾病相似，容易發(fā)生誤診，嚴重者可導(dǎo)致死亡。

一、疾病概述

（一）病原學

嗜吞噬細胞無形體屬于立克次體目、無形體科、無形體屬。無形體科是一類主要感染白細胞的專性細胞內(nèi)寄生革蘭陰性小球桿菌，其中對人致病的病原體主要包括無形體屬（Anaplasma）的嗜吞噬細胞無形體、埃立克體屬(Ehrlichia)的查菲埃立克體（E. chaffeensis）和埃文氏埃立克體（E.ewingii）、新立克次體屬(Neorickettsia)的腺熱新立克次體（N. sennetsu），分別引起人粒細胞無形體病、人單核細胞埃立克體病(Human monocytic ehrlichiosis, HME)、埃文氏埃立克體感染、腺熱新立克次體病。

90年代初期，美國在多例急性發(fā)熱病人的中性粒細胞胞質(zhì)內(nèi)發(fā)現(xiàn)埃立克體樣包涵體。1995年，Goodman等從病人的血標本分離到該種嗜粒細胞病原體，將它非正式命名為人粒細胞埃立克體，其所致疾病稱為人粒細胞埃立克體病。后經(jīng)16S rRNA基因序列的系統(tǒng)發(fā)育分析，發(fā)現(xiàn)該種嗜粒細胞病原體與無形體屬最相關(guān)，因此，將其歸于無形體屬的一個新種，命名為嗜吞噬細胞無形體，其所致疾病也改稱為人粒細胞無形體病。

1. 形態(tài)結(jié)構(gòu)及培養(yǎng)特性

嗜吞噬細胞無形體呈球狀多型性，革蘭氏染色陰性，主要寄生在粒細胞的胞質(zhì)空泡內(nèi)，以膜包裹的包涵體形式繁殖。用Giemsa法染色，嗜吞噬細胞無形體包涵體在胞質(zhì)內(nèi)染成紫色，呈桑葚狀（圖-1）

嗜吞噬細胞無形體為專性細胞內(nèi)寄生菌，缺乏經(jīng)典糖代謝途徑，依賴宿主酶系統(tǒng)進行代謝及生長繁殖，主要侵染人中性粒細胞。嗜吞噬細胞無形體的體外分離培養(yǎng)使用人粒細胞白血病細胞系（HL-60），主要存在于HL-60細胞內(nèi)與膜結(jié)構(gòu)相連的空泡內(nèi)，生長繁殖迅速。其感染的空泡內(nèi)無查菲埃立克體感染所形成的纖維樣結(jié)構(gòu)。嗜吞噬細胞無形體早期的形態(tài)多為圓形、密度較大的網(wǎng)狀體，后期菌體變小且密度增大。嗜吞噬細胞無形體的外膜比查菲埃立克體外膜有更多的皺折（圖-2）。

2. 遺傳及表型特征

嗜吞噬細胞無形體的基因組為1,471,282個堿基對，G+C含量為41.6%，含有1,369個編碼框（ORF）。特征性基因為msp2以及AnkA基因，100%的菌株具有msp2，70%的菌株具有AnkA基因。

（二）流行病學

1. 宿主動物與傳播媒介

動物宿主持續(xù)感染是病原體維持自然循環(huán)的基本條件。國外報道，嗜吞噬細胞無形體的儲存宿主包括白足鼠等野鼠類以及其他動物。在歐洲，紅鹿、牛、山羊均可持續(xù)感染嗜吞噬細胞無形體。

國外報道，嗜吞噬細胞無形體的傳播媒介主要是硬蜱屬的某些種（如肩突硬蜱、篦子硬蜱等）。我國曾在黑龍江、內(nèi)蒙古及新疆等地的全溝硬蜱中檢測到嗜吞噬細胞無形體核酸。

蜱屬于寄螨目、蜱總科。成蟲在軀體背面有殼質(zhì)化較強的盾板，通稱為硬蜱，屬硬蜱科；無盾板者，通稱為軟蜱，屬軟蜱科。全世界已發(fā)現(xiàn)的約800余種，計硬蜱科約700多種，軟蜱科約150種，納蜱科1種。我國已記錄的硬蜱科約100種，軟蜱科10種。蜱是許多種脊椎動物體表的暫時性寄生蟲，是一些人獸共患病的傳播媒介和貯存宿主。

我國的儲存宿主、媒介種類及其分布尚需做進一步調(diào)查。

2. 傳播途徑

（1）主要通過蜱叮咬傳播。蜱叮咬攜帶病原體的宿主動物后，再叮咬人時，病原體可隨之進入人體引起發(fā)病。

（2）直接接觸危重病人或帶菌動物的血液等體液，有可能會導(dǎo)致傳播，但具體傳播機制尚需進一步研究證實。國外曾有屠宰場工人因接觸鹿血經(jīng)傷口感染該病的報道。

3. 人群易感性

人對嗜吞噬細胞無形體普遍易感，各年齡組均可感染發(fā)病。

高危人群主要為接觸蜱等傳播媒介的人群，如疫源地（主要為森林、丘陵地區(qū)）的居民、勞動者及旅游者等。與人粒細胞無形體病危重患者密切接觸、直接接觸病人血液等體液的醫(yī)務(wù)人員或其陪護者，如不注意防護，也有感染的可能。

4. 地理分布和發(fā)病季節(jié)特點

目前，已報道有人粒細胞無形體病的國家有美國、斯洛文尼亞、法國、英國、德國、澳大利亞、意大利及韓國等，但僅美國和斯洛文尼亞分離到病原體。根據(jù)國外研究，該病與萊姆病的地區(qū)分布相似，我國萊姆病流行區(qū)亦應(yīng)關(guān)注此病。

該病全年均有發(fā)病，發(fā)病高峰為5-10月。不同國家的報道略有差異，多集中在當?shù)仳缁顒虞^為活躍的月份。

（三）主要病理改變及臨床表現(xiàn)

病理改變包括多臟器周圍血管淋巴組織炎癥浸潤、壞死性肝炎、脾及淋巴結(jié)單核吞噬系統(tǒng)增生等，主要與免疫損傷有關(guān)。嗜吞噬細胞無形體感染中性粒細胞后，可影響宿主細胞基因轉(zhuǎn)錄、細胞凋亡，細胞因子產(chǎn)生紊亂、吞噬功能缺陷，進而造成免疫病理損傷。

潛伏期一般為7-14天（平均9天）。急性起病，主要癥狀為發(fā)熱、全身不適、乏力、頭痛、肌肉酸痛，以及惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等。實驗室檢查外周血象白細胞、血小板降低，肝酶升高。嚴重者可發(fā)展為多臟器功能衰竭、彌漫性血管內(nèi)凝血，甚至死亡。老年患者及免疫缺陷患者感染本病后病情多較危重。

二、預(yù)防措施

蜱主要棲息在草地、樹林等環(huán)境中，應(yīng)盡量避免在此類環(huán)境中長時間坐臥。如需進入此類地區(qū)，尤其是已發(fā)現(xiàn)過病人的地區(qū)，應(yīng)注意做好個人防護，穿著緊口、淺色、光滑的長袖衣服，可防止蜱的附著或叮咬，且容易發(fā)現(xiàn)附著的蜱。也可在暴露的皮膚和衣服上噴涂避蚊胺（DEET）等驅(qū)避劑進行防護。在蜱棲息地活動時或活動后，應(yīng)仔細檢查身體上有無蜱附著。蜱常附著在人體的頭皮、腰部、腋窩、腹股溝及腳踝下方等部位。如發(fā)現(xiàn)蜱附著在身體上，應(yīng)立即用鑷子等工具將蜱除去。因蜱體上或皮膚破損處的液體可能含有傳染性病原體，不要直接用手將蜱摘除或用手指將蜱捏碎。

蜱可寄生在家畜或?qū)櫸锏捏w表。如發(fā)現(xiàn)動物體表有蜱寄生時，應(yīng)減少與動物的接觸，避免被蜱叮咬。